Development of 5-fluorouracil-dichloroacetate mutual prodrugs as anticancer agents.

5-Fluorouracil (5-FU) is one of the most widely applied chemotherapeutic agents with a broad spectrum of activity. However, despite this versatile activity, its use poses many limitations. Herein, novel derivatives of 5-FU and dichloroacetic acid have been designed and synthesized as a new type of codrugs, also known as mutual prodrugs, to overcome the drawbacks of 5-FU and enhance its therapeutic efficiency. The stability of the obtained compounds has been tested at various pH values using different analytical techniques, namely HPLC and potentiometry. The antiproliferative activity of the new 5-FU derivatives was assessed in vitro on SK-MEL-28 and WM793 human melanoma cell lines in 2D culture as well as on A549 human lung carcinoma, MDA-MB-231 breast adenocarcinoma, LL24 normal lung tissue, and HMF normal breast tissue as a multicellular 3D spheroid model cultured in standard (static) conditions and with the use of microfluidic systems, which to a great extent resembles the in vivo environment. In all cases, new mutual prodrugs showed a higher cytotoxic activity toward cancer models and lower to normal cell models than the parent 5-FU itself.

Temporality, Language and Body in Collaborative Remembering: a Videographic Study.

Collaborative remembering involves bringing a story shared by a group of people back to the present. In this context, collaborative remembering has been studied following cues such as linguistic prompts that contribute to elicit memory in shared contexts. This study looks into collaborative remembering cues beyond their strictly linguistic character, which from a co-phenomenological standpoint comprises temporality, corporality and meaning making. A two-stage videographic analysis was required to undertake the study: (1) students partaking in meaningful interaction, and a (2) collaborative remembering instance, where two sets of three students met again, ten days after. Qualitative data analysis was undertaken, following Karl Bühler's organon model, simultaneously looking at bodily and temporal aspects, attending particularly to bodily motion coordination. Results show a pre-eminence of the appellative dimension alongside a prevalence of complementary over simultaneous patterns in collaborative remembering. A central aspect in this study is how collaborative remembering - including linguistic expressions- emerges as a coordinative phenomenon, where participants provide a joint account of remembered situations as a single being with a temporality of its own. These traits are discussed following a co-phenomenological approach to intersubjectivity.

How Microgels Can Improve the Impact of Organ-on-Chip and Microfluidic Devices for 3D Culture: Compartmentalization, Single Cell Encapsulation and Control on Cell Fate.

The Organ-on-chip (OOC) devices represent the new frontier in biomedical research to produce micro-organoids and tissues for drug testing and regenerative medicine. The development of such miniaturized models requires the 3D culture of multiple cell types in a highly controlled microenvironment, opening new challenges in reproducing the extracellular matrix (ECM) experienced by cells in vivo. In this regard, cell-laden microgels (CLMs) represent a promising tool for 3D cell culturing and on-chip generation of micro-organs. The engineering of hydrogel matrix with properly balanced biochemical and biophysical cues enables the formation of tunable 3D cellular microenvironments and long-term in vitro cultures. This focused review provides an overview of the most recent applications of CLMs in microfluidic devices for organoids formation, highlighting microgels' roles in OOC development as well as insights into future research.

La visión más vanguardista en medicina: el Organon de Samuel Hahnemann / The most avant-garde vision in medicine: Samuel's Organon Hahnemann

Desde los orígenes de la Homeopatía y hasta la actualidad, diversos autores han pretendido modificar la enseñanza contenida en el Organon, obra cumbre de Samuel Hahnemann, lo que ha dado lugar a una gran diversidad de formas de practicarla, generando una comunidad anárquica y carente de unidad que no ha sido capaz de consolidarse en el sistema de salud de prácticamente ninguna región en el mundo. Por otro lado, es tema de preocupación el hecho de que cada paciente examinado por diferentes médicos recibiría una prescripción distinta, lo que revela falta de congruencia y unidad en la enseñanza. Una de las principales razones para que se hayan configurado las dos situaciones expresadas es la falta del estudio reflexivo y crítico del Organon, un legado irremplazable que contiene los pilares que sostienen al método para lograr la misión, la visión y los valores del arte de curar. El análisis de esta obra es esencial para lograr una comunidad más profesional, más segura y menos dividida ideológicamente, que pueda resolver con certidumbre la gran mayoría de las dudas que se presentan en la clínica diaria. Hahnemann fue un genio, un visionario cuyas ideas están siendo confirmadas en el último siglo por biólogos, químicos, médicos, físicos y físicos cuánticos de reconocido prestigio, entre las cuales se encuentran los conceptos vertidos en las obras Paradigma holográfico y El orden implícito de David Bohm, que son especialmente relevantes para explicar la teoría homeopática. Su comprensión hace que se eleve el entusiasmo y que se fortalezcan la identidad y el orgullo de ser médico homeópata. (AU)

Since the beginning of Homeopathy until today, several authors have attempted to modify the contents of Samuels Hahnemann´s Organon, this has given place to a great diversity in practice, to an anarchic homeopathic community, a lack of unity that has failed to be incorporated in the health system in any country of the world. Besides, it is worrying that every patient examinated by every doctor receives a different prescription which ultimately shows a lack of concurrence and unity in teaching. One of the main reasons for this problem is the lack of a reflective and critical reading of the Organon, which has an irreplaceable legacy with the principles that support the method, and contains the Mission, Vision and Values of the art to cure. The analysis, of this masterpiece is essential to achieve a more profesional, unified and confident homeopathic community. That means, the capacity of solving most daily clinical cases with conviction. Hahnemann was a genius, a visionary whose ideas are being confirmed by biologists, chemists, physicians, physicists, and famous quantum physicists, since this last century. David Bohm´s holografic paradigm and its theory of "The Implicated Order" are specially outstanding to explain Homoeopathy, its comprehension will ignite enthusiasm and both reinforce the identity and pride of being an Homeopathic physician

Revisión del Organon de la Wellcome Institute Library, Posible Borrador de la Sexta Edición en Inglés / Review of the Organon of the Wellcome Institute Library, Possible Draft of the Sixth Edition in English

La sexta edición del Organon de la Medicina está elaborada a partir del llamado Organon interfoliado o de su copia manuscrita "fiel y exacta", como la definiera el doctor Richard Haehl; ambas obras se encuentran bajo el resguardo de la Biblioteca de la Universidad de San Francisco, California, Estados Unidos de América, y pueden consultarse en internet. Dependiendo del criterio de su traductor o revisor, a cada versión de la sexta edición se le agregan pequeños o grandes comentarios y se le hacen observaciones sobre la exactitud o inexactitud de los textos del Organon. Al cotejar varias de las ediciones de este libro, el autor del presente artículo encontró una quinta edición del Organon, traducida por el doctor Robert Ellis Dudgeon, que podría ser la versión del Organon que sirvió de base para obtener en limpio el Organon interfoliado y editar la citada obra en su sexta edición en inglés. (AU)

The Organon of Medicine, in its sixth edition, is based on the interfolded Organon or its handwritten copy, "faithful and exact", as Dr. Richard Haehl comments (both located in the Library of the University of San Francisco Cal. USA), and that can be consulted on the internet. Depending on the translator or reviewer of this work, small or large comments are added, observations are made about the accuracy or inaccuracy of the Organon texts. When comparing several of the editions of this book, the autor of this article found a fifth edition of the Organon translated by Dr. Robert Ellis Dudgeon, which could be the version of the Organon that served as the basis to clean up the organon interfoliate and edit the Organon in its sixth edition in english language. (AU)

Doctor Rafael Romero, ¿un Médico Olvidado? / Doctor Rafael Romero, A Forgotten Doctor?

Cuando se busca información sobre el Organon de la Medicina en español casi siempre surge el nombre del doctor Rafael Romero. Son muy pocos y dispersos los datos que existen sobre este personaje, a pesar de haber sido el primer traductor al español de la sexta edición del Organon y de haber trabajado incansablemente en favor de la Homeopatía. Esta información ayudará a que exista una semblanza más amplia sobre su trayectoria, un acto de justicia histórica para alguien que colaboró para que el mundo homeopático hispano conociera las últimas aportaciones del doctor Samuel Hahnemann. (AU)

When searching for information about the Organon de la Medicina in Spanish, almost always the name of Dr. Rafael Romero appears. Very few and scattered are the data that exist about this personage, in spite of having been the first translator to the Spanish of the sixth edition of Organon and of having worked tirelessly in favor of Homeopathy. This information will help to give a broader picture of his career, an act of historical justice for someone who helped the Hispanic homeopathic world to know the latest contributions of Dr. Hahnemann. (AU)

Acercamiento al pensamiento de Samuel Hahnemann / Approach to thinking Samuel Hahnemann

La Homeopatía tiene su origen en la obra de su fundador, Samuel Hahnemann, y entre sus escritos más importantes está en primer lugar el Organon, que fue corregidoy editado seis veces. A través de la historia de esta disciplina se han hecho diversas interpretaciones de los conceptos principales, lo que obliga hoy volver aHahnemann y confrontarlo con sus exégetas e intérpretes. Se analizan principalmente conceptos como fuerza vital, Natura morborum medicatrix e hipocratismo.Se despoja a la Homeopatía de toda aura espiritual y filosófica para situarla como lo que es: una disciplina médica con fundamentos científicos. (AU)

Homeopathy has its origins in the works of Samuel Hahnemann, of which the Organon is the most important. Organon was corrected and edited six times. Throughout the history of this discipline, the interpretation of the main concepts have been diverse which prompts a return to Hahnemann and confronts him with his exegetes and interpreters. The main concepts analyzed are the vital force, Natura Morborum Medicatrix and analyzed hipocratism. Stripping Homeopathy of all the spiritual and philosophical aura, to place it as it is, a medical discipline with scientific basis. (AU)

La escala cincuentamilesimal (LM) / The cincuentamilesimal scale (LM)

Después de 12 años de práctica exclusiva y literal con la técnica de la escala cincuentamilesimal (LM o Q) de potencias, descrita en la 6a edición del Organon, elautor analiza sus diferencias básicas con las directrices de la 5a edición de dicha obra. Describe la manera de administrar el medicamento, sus ventajas y desventajas, y enumera todas las conductas posibles durante el uso de esta técnica, la cual, concluye, es la que mejor se encamina para lograr una curación rápida y suave, ideal máximo de Samuel Hahnemann. (AU)

After 12 years of literal and exclusive practice with the 50 millesimal scale according to the 6th edition of the Organon, the autor analyses its basic differences with the guidelines of the 5th edition. He describes the posible procedures during the usage of this kind of medication; it´s advantages, disvantages and enumerates all the possible conducts of this technique, therefore concluding that this is the one that leads to a rapid and mild cure. Samuel Hahnemann´s maximum ideal (AU)

Revisión no sistemática de la posología homeopática a través de las seis ediciones del Órganon / Non-systematic review of the homeopathic dosage through the six editions of the Organon

El tema de la posología homeopática ha dado pie para controversias, se busca utilizar lo que Hahnemann dejó documentado en sus diferentes obras, para ayudar a los estudiantes de homeopatía, como también a los médicos homeópatas ya formados, a tener clara la evolución del pensamiento de Hahnemann, con respecto a la posología. Se realizó la revisión de las seis ediciones del Órganon, extrayendo los parágrafos que hacen referencia al tópico de dosis y potencia, para luego compararlos. En las primeras cuatro ediciones del Órganon, Hahnemann recomendaba la prescripción del medicamento homeopático en forma diluida, pero con la intención de disminuir las posibilidades de agravación homeopática y acortar los tiempos de tratamiento, realiza cambios en la manera de prescribir el remedio en las últimas dos ediciones del Órganon. Hahnemann hizo modificaciones al proceso de preparación y la dosis del medicamento homeopático, en la búsqueda que la curación fuera suave y pronta. Los primeros cambios importantes en la prescripción homeopática, se dan en la tercera edición, donde describió el método de trituración y sucusión; en la quinta con la preparación de la escala centesimal, pero el giro más importante, se evidenció en la sexta edición del Órganon, cuando expone el método de preparación de la escala cincuentamilesimal y el método plus. La prescripción a través de los glóbulos, fue descrita por primera vez en la tercera edición del Órganon, buscando llegar a la administración del remedio en dosis verdaderamente pequeñas. En su quinta edición propuso acortar los tiempos de tratamiento en las enfermedades crónicas, objetivo que fue alcanzado finalmente con el desarrollo del método plus, logrando la administración diaria del medicamento. El padre de la homeopatía, tuvo la oportunidad de trabajar mucho más tiempo con la escala centesimal que con la escala cincuentamilesimal, se calcula que estas últimas las manejó en sus últimos cinco años de práctica médica, mientras que la escala centesimal la utilizó en un tiempo de aproximadamente quince años. Se puede inferir que Hahnemann, por su espíritu metódico y científico que siempre lo caracterizó, solo publicó sus avances en cuanto a posología se refiere, después de un tiempo prudente de experimentación, se abstuvo de divulgar en la tercera y cuarta edición la escala centesimal, que desarrolló aproximadamente en 1822, según información registrada en la Materia Médica Pura. La escala cincuentamilesimal, fue uno de los últimos aportes del padre de la homeopatía, con la intención que el medicamento fuera administrado en forma diaria, recortando tiempos de tratamiento y minimizando la agravación homeopática, alcanzando con esta técnica de posología su método casi ideal, volviéndose punto de referencia para que los médicos homeópatas actuales pudieran formularla en forma más continua, según las recomendaciones dadas por Hahnemann.

Necesidad de estudiar constantemente el Organon de Hahnemann / Need to constantly study the Organon Hahnemann

Eulalio Darío Flores (1897-1949) fue uno de los más destacados catedráticos y defensores de la Escuela Libre de Homeopatía de México. En este artículo expone la idea de que los médicos homeópatas, sobre todo los más jóvenes, estudien y analicen a profundidad el contenido del Organon de Hahnemann; de esta manera, sostiene, se encontrarán en condiciones de practicar la terapéutica homeopática con seguridad y confianza. Por otra parte, el autor presenta un análisis detallado del primer parágrafo o párrafo de esta obra; en él se incluyen importantes reflexiones sobre la misión y los deberes del médico homeópata, la naturaleza de la enfermedad, el concepto de fuerza vital y la curación del enfermo. (AU)

Dario Eulalio Flores (1897-1949) was one of the foremost teachers and defenders of the Escuela Libre de Homeopatía de México. This paper presents the idea that homeopathic physicians, specially the younger ones, should study and analyze in depth, the contents of Hahnemann’s Organon; in this way, he says, they will be in a position to practice homeopathic therapeutics with confidence. Furthermore, the author presents a detailed analysis of the first paragraph of this work; in which are included important reflections on the mission and duties of the homeopathic doctor, the nature of the disease, the concept of vital force and healing the patient. (AU)

Necesidad de estudiar constantemente el Organon de Hahnemann / Need to constantly study the Organon Hahnemann

Eulalio Darío Flores (1897-1949) fue uno de los más destacados catedráticos y defensores de la Escuela Libre de Homeopatía de México. En este artículo expone la idea de que los médicos homeópatas, sobre todo los más jóvenes, estudien y analicen a profundidad el contenido del Organon de Hahnemann; de esta manera, sostiene, se encontrarán en condiciones de practicar la terapéutica homeopática con seguridad y confianza. Por otra parte, el autor presenta un análisis detallado del primer parágrafo o párrafo de esta obra; en él se incluyen importantes reflexiones sobre la misión y los deberes del médico homeópata, la naturaleza de la enfermedad, el concepto de fuerza vital y la curación del enfermo...

Dario Eulalio Flores (1897-1949) was one of the foremost teachers and defenders of the Escuela Libre de Homeopatía de México. This paper presents the idea that homeopathic physicians, specially the younger ones, should study and analyze in depth, the contents of Hahnemann’s Organon; in this way, he says, they will be in a position to practice homeopathic therapeutics with confidence. Furthermore, the author presents a detailed analysis of the first paragraph of this work; in which are included important reflections on the mission and duties of the homeopathic doctor, the nature of the disease, the concept of vital force and healing the patient...

Revisión de las notas al pie de página de la VI edición del libro Órganon de la medicina de Samuel Hahnemann / Revision of the footnotes of the sixth edition of the book Organ of Medicine by Samuel Hahnemann

Este trabajo consiste en la revisión de las notas de pie de página, exclusivas de Samuel Hahnemann en su VI edición del Órganon de la medicina, correspondiente a la introducción, el prefacio y los parágrafos. Se elaboró un cuadro con el resumen de todos los parágrafos del Órganon, con las notas al pie de página, adiciones, correcciones y comentarios de Hahnemann para realizarles su transcripción y su respectivo resumen. Con éste trabajo se busca contribuir en el conocimiento más amplio y detallado del Órganon de la Medicina.

Salud alimentaria y medidas de prevención de las enfermedades crónico degenerativas, en la población de Tultepec, Estado de México, y su aplicación con el Organon de la Medicina / Food safety and prevention of chronic degenerative diseases, in the town of Tultepec, State of Mexico, and its application with the Organon of Medicine

La relación de los hábitos alimentarios con la salud y la enfermedad ha preocupado al hombre desde sus orígenes. El Organon de la medicina contiene los principios de la terapéutica homeopática, a manera de integrar, estudiar y conocer todo cuanto le afecta al enfermo tanto de su interior como de su medio para proveerle de la salud, con el objetivo de conservar la vida. El presente trabajo busca conocer la percepción de la población del municipio de Tultepec (Estado de México) sobre salud alimentaria y medidas de prevenciónde las enfermedades crónico-degenerativas. Se realizó un estudio de tipo exploratorio, y la muestra fue de n=80. Se aplicó una encuesta para conocer los hábitos dietéticos y los tipos de alimentos que se consumen frecuentemente, la ingesta de agua al día, el tipo de actividad física y los factores predisponentes parapadecer sobrepeso y obesidad, así como su relación con enfermedades crónicodegenerativas. Los resultados muestran que la población no tiene un concepto generalizado sobre salud alimentaria; las ideas son múltiples, dejando ver que existe un gran analfabetismo sobre hábitos alimentarios. Surge entonces la necesidad de poner límites, promover la actividad física, estimular pautas y conductas adecuadas para preservar la salud, basadas en el parágrafo 261 del Organon que dice que, tratándose de enfermedades crónicas, el régimen más apropiado consiste en eliminar todo lo que obstruya la recuperación, moral sin malicia, recreación intelectual, ejercicio activo al aire libre, alimentación y bebidas apropiadas y nutritivas. (AU)

The relationship of dietary health and disease has concerned man since its inception. The Organon of medicine contains the principles of homeopathic therapy, a way to integrate, explore and learn everything that affects the patient will both its interior and its environment to provide health, which aims to preserve life. The present study aims to determine the population perception of the health prevention of chronic degenerative diseases in the Tultepec municipality (Estado de Mexico). We conducted an exploratory study, the sample consisted of n=80, we applied a survey to assess the dietary habits and types of food consumed frequently, daily water intake, physical activity, and predisposing factors overweight and obesity and its relation to chronic degenerative diseases. The results show that the population does not have a generalized concept of health food, multiple ideas are revealing that there is great illiteracy on eating habits. This raises the need to set limits, promote physical activity, encourage appropriate behavior patterns and to preserve the health, based on paragraph 261 of the Organon it says, in the case of chronic diseases, the most appropriateregime is to remove everything that obstructs the recovery, without malice moral, intellectual recreation, active exercise outdoors, food and drink appropriate and nutritious. (AU)

Salud alimentaria y medidas de prevención de las enfermedades crónico degenerativas, en la población de Tultepec, Estado de México, y su aplicación con el organon de la medicina / Food safety and prevention of chronic degenerative diseases, in the town of Tultepec, State of Mexico, and its application with the Organon of Medicine

La relación de los hábitos alimentarios con la salud y la enfermedad ha preocupado al hombre desde sus orígenes. El Organon de la medicina contiene los principios de la terapéutica homeopática, a manera de integrar, estudiar y conocer todo cuanto le afecta al enfermo tanto de su interior como de su medio para proveerle de la salud, con el objetivo de conservar la vida. El presente trabajo busca conocer la percepción de la población del municipio de Tultepec (Estado de México) sobre salud alimentaria y medidas de prevenciónde las enfermedades crónico-degenerativas. Se realizó un estudio de tipo exploratorio, y la muestra fue de n=80. Se aplicó una encuesta para conocer los hábitos dietéticos y los tipos de alimentos que se consumen frecuentemente, la ingesta de agua al día, el tipo de actividad física y los factores predisponentes parapadecer sobrepeso y obesidad, así como su relación con enfermedades crónicodegenerativas. Los resultados muestran que la población no tiene un concepto generalizado sobre salud alimentaria; las ideas son múltiples, dejando ver que existe un gran analfabetismo sobre hábitos alimentarios. Surge entonces la necesidad de poner límites, promover la actividad física, estimular pautas y conductas adecuadas para preservar la salud, basadas en el parágrafo 261 del Organon que dice que, tratándose de enfermedades crónicas, el régimen más apropiado consiste en eliminar todo lo que obstruya la recuperación, moral sin malicia, recreación intelectual, ejercicio activo al aire libre, alimentación y bebidas apropiadas y nutritivas.

The relationship of dietary health and disease has concerned man since its inception. The Organon of medicine contains the principles of homeopathic therapy, a way to integrate, explore and learn everything that affects the patient will both its interior and its environment to provide health, which aims to preserve life. The present study aims to determine the population perception of the health prevention of chronic degenerative diseases in the Tultepec municipality (Estado de Mexico). We conducted an exploratory study, the sample consisted of n=80, we applied a survey to assess the dietary habits and types of food consumed frequently, daily water intake, physical activity, and predisposing factors overweight and obesity and its relation to chronic degenerative diseases. The results show that the population does not have a generalized concept of health food, multiple ideas are revealing that there is great illiteracy on eating habits. This raises the need to set limits, promote physical activity, encourage appropriate behavior patterns and to preserve the health, based on paragraph 261 of the Organon it says, in the case of chronic diseases, the most appropriateregime is to remove everything that obstructs the recovery, without malice moral, intellectual recreation, active exercise outdoors, food and drink appropriate and nutritious.

From pharmaceutical standardizing to clinical research: 20 years of experience with fifty-millesimal potencies

Background: 20 years ago we began to standardize the procedures of preparation and use of fifty-millesimal dilutions (LM or Q) according to indications in the 6th edition of Hahnemann?s Organon. Aim: to describe the main stages in standardization as well as our teaching and research experience on Organon 6th edition. Results: with the use of standardized LM dilutions we observed a lower incidence of homeopathic aggravation than with our earlier experience with non standardized preparations. Organon.modus, a clinical-pharmaceutical protocol derived from the standardization was adequate for the teaching of homeopathy at Faculty of Medicine of Jundiai (São Paulo), the first Brazilian medical school with a graduate course on homeopathy. A randomized double-blind trial comparing individualized homeopathic medicines prescribed in LM dilutions and fluoxetine showed the former not be inferior to the latter in the treatment of moderate-to-severe depression. Conclusion: protocol Organon.modus showed to be adequate to graduate-level teaching of homeopathy and efficient in a controlled clinical trials, favoring its use as common denominator between the art of healing and medical science.